SE-TRO-0117
Under de senaste åren har allt större fokus hamnat på målinriktade behandlingar av cancer, som med större precision kan angripa specifika tumörer. Trop-2 är ett målprotein som det talas alltmer om – varför är det så och vad är egentligen Trop-2?
Johan Hartman är professor i tumörpatologi vid Karolinska Institutet och bröstpatolog vid Karolinska Universitetssjukhuset. Han är också en del av en forskargrupp som varbetar med bröstcancerdiagnostik, huvudsakligen fokuserad på individanpassad behandlingsprediktion, där målproteiner som Trop-2 är av särskilt intresse.
Trop-2 är viktigt redan för fostret
För att till fullo förstå varför Trop-2 är ett betydande målprotein, behöver vi först förstå vad
Trop-2 är. Johan
Hartman förklarar:
”Trop-2 är ett transmembran-glykoprotein, ett cellyteprotein som aktiveras av olika ligander
och i sin tur
påverkar en mängd olika intracellulära signalvägar. Faktum är att Trop-2 har visats ha
viktiga funktioner redan
under fosterutvecklingen. Proteinet upptäcktes först i det cellager som skyddar embryot och
sedan bildar
moderkakan, de så kallade trofoblasterna.1
Därifrån kommer namnet Trophoblast cell-surface antigen (Trop)-2.”
Fungerar som stamcellsmarkör
I friska celler hos vuxna människor är Trop-2-uttrycket generellt lågt, men proteinet går även att mäta i vissa specifika celltyper i urinvägar, hud och matstrupe.2
– Genom det så kallade "knock-out-experimentet" hos möss har man konstaterat att en avsaknad av Trop-2 inte är dödligt men påverkar flera viktiga funktioner under utvecklingen. Trop-2 tycks alltså vara en stamcellsmarkör, säger Johan Hartman och berättar vidare:
”Man har kunnat se att medfödda mutationer av genen som kodar för Trop-2 hos människan är kopplat till deformerad hornhinna och så småningom blindhet.3,4
Vilken roll spelar Trop-2 vid cancer?
Generellt är Trop-2-uttrycket högre i cancer jämfört med normalvävnad men sambanden är komplexa och det finns tumörer som har lägre uttryck.5 I bröstcancer finns Trop-2-uttryck i samtliga bröstcancerstadier.
– Även om inte Trop-2 har visats ha en tydlig prognostisk roll i bröstcancer verkar proteinet ha en viktig funktion hos patienter med så kallad trippelnegativ bröstcancer. Faktum är att över 80 procent av sådana tumörer uttrycker höga nivåer av Trop-2, berättar Johan Hartman.
Flera prekliniska studier visar att Trop-2 driver tumörutveckling genom stimulerad tumörcelldelning och tumörcellsinvasion in vitro.6 Fynden ledde till att flera Trop-2-riktade behandlingar började undersökas från 90-talet och framåt.
Det första godkända läkemedlet riktat mot Trop-2 är ett antikropp-läkemedelskonjugat som visat en signifikant förlängd överlevnad hos patienter med metastatisk trippelnegativ bröstcancer.a
Effekten sågs oberoende av Trop-2-nivåer.7
a) (Sacituzumabgovitekan [Trodelvy®▼] Total överlevnad [OS]: 11,8 månader med Trodelvy® [95 % CI, 10,5–13,8] vs 6,9 månader med annan läkarvald behandling [eribulin, vinorelbin, gemcitabin, eller capecitabin.] [95 % CI, 5,9–7,7]; HR: 0,51 [95 % CI, 0,41–0,62] P<,0001).7
Referenser:
▼ Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning.
Trodelvy® (sacituzumabgovitekan) 200 mg pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning. Antineoplastiska medel. Antikropp-läkemedelskonjugat. ℞., EF. Indikationer: Monoterapi vid behandling av vuxna patienter med icke-resektabel eller metastaserad, trippelnegativ bröstcancer (mTNBC) som tidigare har fått två eller flera systemiska be- handlingar, varav minst en av dem mot avancerad sjukdom. Monoterapi vid behandling av vuxna patienter med icke-resektabel eller metastaserad hormonreceptor (HR)-positiv, HER2-negativ bröstcancer som har fått endokrinbaserad behandling och minst två ytterligare systemiska behandlingar för avancerad sjukdom. Kontraindikationer: Överkänslighet mot sacituzumabgovitekan eller hjälpämne. Varningar och försiktighet: Kan orsaka svår eller livshotande neutropeni. Det rekommenderas att patienternas blodvärden övervakas under behandlingen. Ska inte administreras om det absoluta antalet neutrofiler understiger 1 500/mm3 på dag 1 under någon cykel eller om antalet neutrofiler understiger 1 000/mm3 på dag 8 under någon cykel eller vid neutropen feber. Kan orsaka svår diarré. Ska inte administreras vid diarré av grad 3–4. Kan orsaka svår eller livshotande överkänslighet. Premedicinering rekommenderas och noggrann observation med avseende på infusionsrelaterade reaktioner. För att förebygga cytostatikainducerat illamående och kräkningar rekommenderas förebyggande behandling med antiemetika. Patienten måste övervakas under varje infusion och i minst 30 minuter efter varje infusion. Patienter med känd reducerad UGT1A1-aktivitet ska övervakas noga med avseende på biverkningar. Gravida kvinnor och fertila kvinnor ska informeras om den potentiella risken för foster. Innehåller natrium, ska beaktas i relation till patientens totala natriumintag. Innehavare av marknadsföringstillståndet: Gilead Sciences Ireland UC. För information: Kontakta Gilead Sciences Sweden AB, + 46 (0)8-505 718 49. För fullständig information om dosering, varningar och försiktighet, interaktioner, biverkningar samt aktuell information om förpackningar se fass.se.
Baserad på produktresumé: 07/2023SE-TRO-0117